The pluripotency transcription factor OCT4 represses heme oxygenase-1 gene expression

In embryonic stem (ES) cells, oxidative stress control is crucial for genomic stability, self-renewal, and cell differentiation. Heme oxygenase-1 (HO-1) is a key player of the antioxidant system and is also involved in stem cell differentiation and pluripotency acquisition. We found that the HO-1 gene is expressed in ES cells and induced after promoting differentiation. Moreover, downregulation of the pluripotency transcription factor (TF) OCT4 increased HO-1 mRNA levels in ES cells, and analysis of ChIP-seq public data revealed that this TF binds to the HO-1 gene locus in pluripotent cells. Finally, ectopic expression of OCT4 in heterologous systems repressed a reporter carrying the HO-1 gene promoter and the endogenous gene. Hence, this work highlights the connection between pluripotency and redox homeostasis.Fil: Petrone Parcero, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Toro, Ayelen Rayen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vazquez Echegaray, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Francia, Marcos Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Solari, Claudia María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Cosentino, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vazquez, Elba Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Guberman, Alejandra Sonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Bone Progenitors Pull the Strings on the Early Metabolic Rewiring Occurring in Prostate Cancer Cells

Metastatic prostate cancer (PCa) cells soiling in the bone require a metabolic adaptation. Here, we identified the metabolic genes fueling the seeding of PCa in the bone niche. Using a transwell co-culture system of PCa (PC3) and bone progenitor cells (MC3T3 or Raw264.7), we assessed the transcriptome of PC3 cells modulated by soluble factors released from bone precursors. In a Principal Component Analysis using transcriptomic data from human PCa samples (GSE74685), the altered metabolic genes found in vitro were able to stratify PCa patients in two defined groups: primary PCa and bone metastasis, confirmed by an unsupervised clustering analysis. Thus, the early transcriptional metabolic profile triggered in the in vitro model has a clinical correlate in human bone metastatic samples. Further, the expression levels of five metabolic genes (VDR, PPARA, SLC16A1, GPX1 and PAPSS2) were independent risk-predictors of death in the SU2C-PCF dataset and a risk score model built using this lipid-associated signature was able to discriminate a subgroup of bone metastatic PCa patients with a 23-fold higher risk of death. This signature was validated in a PDX pre-clinical model when comparing MDA-PCa-183 growing intrafemorally vs. subcutaneously, and appears to be under the regulatory control of the Protein Kinase A (PKA) signaling pathway. Secretome analyses of conditioned media showcased fibronectin and type-1 collagen as critical bone-secreted factors that could regulate tumoral PKA. Overall, we identified a novel lipid gene signature, driving PCa aggressive metastatic disease pointing to PKA as a potential hub to halt progression.Fil: Sanchis, Pablo Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Anselmino, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados UnidosFil: Lage Vickers, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sabater, Agustina Ayelen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Lavignolle, Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Labanca, Estefania. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados UnidosFil: Shepherd, Peter D. A.. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados UnidosFil: Bizzotto, Juan Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Toro, Ayelen Rayen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Mitrofanova, Antonina. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados UnidosFil: Valacco, Maria Pia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Navone, Nora. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados UnidosFil: Vazquez, Elba Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Cotignola, Javier Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gueron, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

The pluripotency transcription factor Nanog represses glutathione reductase gene expression in mouse embryonic stem cells

Objective: Redox homeostasis maintenance is essential to bring about cellular functions. Particularly, embryonic stem cells (ESCs) have high fidelity mechanisms for DNA repair, high activity of different antioxidant enzymes and low levels of oxidative stress. Although the expression and activity of antioxidant enzymes are reduced throughout the differentiation, the knowledge about the transcriptional regulation of genes involved in defense against oxidative stress is yet restricted. Since glutathione is a central component of a complex system involved in preserving cellular redox status, we aimed to study whether the expression of the glutathione reductase (Gsr) gene, which encodes an essential enzyme for cellular redox homeostasis, is modulated by the transcription factors critical for self-renewal and pluripotency of ESCs. Results: We found that Gsr gene is expressed in ESCs during the pluripotent state and it was upregulated when these cells were induced to differentiate, concomitantly with Nanog decreased expression. Moreover, we found an increase in Gsr mRNA levels when Nanog was downregulated by a specific shRNA targeting this transcription factor in ESCs. Our results suggest that Nanog represses Gsr gene expression in ESCs, evidencing a role of this crucial pluripotency transcription factor in preservation of redox homeostasis in stem cells.Fil: Solari, Claudia María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Petrone Parcero, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Toro, Ayelen Rayen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vazquez Echegaray, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Cosentino, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Waisman, Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Francia, Marcos Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Barañao, Jose Lino Salvador. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Miriuka, Santiago Gabriel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Guberman, Alejandra Sonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

SUMO conjugation susceptibility of Akt/protein kinase B affects the expression of the pluripotency transcription factor Nanog in embryonic stem cells

Akt/PKB is a kinase involved in the regulation of a wide variety of cell processes. Its activity is modulated by diverse post-translational modifications (PTMs). Particularly, conjugation of the small ubiquitin-related modifier (SUMO) to this kinase impacts on multiple cellular functions, such as proliferation and splicing. In embryonic stem (ES) cells, this kinase is key for pluripotency maintenance. Among other functions, Akt is known to promote the expression of Nanog, a central pluripotency transcription factor (TF). However, the relevance of this specific PTM of Akt has not been previously analyzed in this context. In this work, we study the effect of Akt1 variants with differential SUMOylation susceptibility on the expression of Nanog. Our results demonstrate that both, the Akt1 capability of being modified by SUMO conjugation and a functional SUMO conjugase activity are required to induce Nanog gene expression. Likewise, we found that the common oncogenic E17K Akt1 mutant affected Nanog expression in ES cells also in a SUMOylatability dependent manner. Interestingly, this outcome takes places in ES cells but not in a non-pluripotent heterologous system, suggesting the presence of a crucial factor for this induction in ES cells. Remarkably, the two major candidate factors to mediate this induction, GSK3-β and Tbx3, are non-essential players of this effect, suggesting a complex mechanism probably involving non-canonical pathways. Furthermore, we found that Akt1 subcellular distribution does not depend on its SUMOylatability, indicating that Akt localization has no influence on the effect on Nanog, and that besides the membrane localization of E17K Akt mutant, SUMOylation is also required for its hyperactivity. Our results highlight the impact of SUMO conjugation in the function of a kinase relevant for a plethora of cellular processes, including the control of a key pluripotency TF.Fil: Francia, Marcos Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Stortz, Martin Dario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vazquez Echegaray, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Oses Oliveto, Camila Maite. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Verneri, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Petrone Parcero, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Toro, Ayelen Rayen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Waisman, Ariel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Miriuka, Santiago Gabriel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cosentino, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Levi, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Guberman, Alejandra Sonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Novel Interplay between p53 and HO-1 in Embryonic Stem Cells

Stem cells genome safeguarding requires strict oxidative stress control. Heme oxygenase-1 (HO-1) and p53 are relevant components of the cellular defense system. p53 controls cellular response to multiple types of harmful stimulus, including oxidative stress. Otherwise, besides having a protective role, HO-1 is also involved in embryo development and in embryonic stem (ES) cells differentiation. Although both proteins have been extensively studied, little is known about their relationship in stem cells. The aim of this work is to explore HO-1-p53 interplay in ES cells. We studied HO-1 expression in p53 knockout (KO) ES cells and we found that they have higher HO-1 protein levels but similar HO-1 mRNA levels than the wild type (WT) ES cell line. Furthermore, cycloheximide treatment increased HO-1 abundance in p53 KO cells suggesting that p53 modulates HO-1 protein stability. Notably, H2O2 treatment did not induce HO-1 expression in p53 KO ES cells. Finally, SOD2 protein levels are also increased while Sod2 transcripts are not in KO cells, further suggesting that the p53 null phenotype is associated with a reinforcement of the antioxidant machinery. Our results demonstrate the existence of a connection between p53 and HO-1 in ES cells, highlighting the relationship between these stress defense pathways.Fil: Toro, Ayelen Rayen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Anselmino, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Solari, Claudia María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Francia, Marcos Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Oses Oliveto, Camila Maite. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sanchis, Pablo Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Bizzotto, Juan Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vazquez Echegaray, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Petrone Parcero, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Levi, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vazquez, Elba Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Guberman, Alejandra Sonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Androgen-deprivation therapy boosts MX1 expression, a silent effector against COVID-19

Cancer is a risk factor for SARS-CoV-2 infection. Recent reports have shown that prostate cancer (PCa) patients undergoing androgen-deprivation therapies (ADT) were partially protected from COVID-19. The human myxovirus resistance gene 1 (MX1) is expressed in many tissues, including prostate, and we have previously demonstrated its antitumoral activity in PCa, tilting the balance of endoplasmic reticulum stress towards pro-death events. Another key aspect of this protein is its participation in the antiviral response. It is recognized as an IFN-stimulated gene (ISGs), especially during influenza virus infection. Currently, there are several ongoing clinical trials for COVID-19 prevention and/or treatment using type I or III interferons. However, IFN administration could enhance a "cytokine-storm" causing a hyper-inflammatory response and contributing to multiple organ failure. In this work, we performed bioinformatics analyses in a case-control study from SARS-CoV-2 positive (n=403) and negative (n=50) patients. We analyzed the response to infection assessing gene expression profiles in nasopharyngeal swabs of key host cell receptors (ACE2, TMPRSS2, BSG/CD147, CTSB, CTSL, ADAM17) and antiviral proteins (MX1, MX2, NRF2, IRF3, HIF1A, HMOX1). The expression analysis associated with reported risk factors for COVID-19 was also assessed.SARS-CoV-2 positive cases had higher ACE2, but lower TMPRSS2, BSG/CD147 and CTSB expression compared with negative cases. Patient age negatively affected ACE2 expression. MX1 and MX2 were higher in SARS-CoV-2 positive individuals, and negative trends were observed as patients? age increased. Principal Component Analysis determined that ACE2, MX1, MX2 and BSG/CD147 expressions were able to cluster non-COVID-19 and COVID-19 individuals. Multivariable regression showed that MX1 expression significantly increased for each unit of viral load increment. Given that MX1 was differentially expressed between COVID-19 and non-COVID-19 patients, we evaluated MX1 expression in A549 and Calu3 lung cell lines. MX1 was significantly up-regulated upon infection with SARS-CoV-2.Because ADT reduces SARS-CoV-2 infection incidence, we aim to study MX1 regulation by dihydrotestosterone (DHT). We browsed publicly available ChIP-seq experiments evaluating androgen receptor (AR) binding sites in different PCa cell lines under DHT stimulation. Results indicated enriched AR binding sites on the MX1 sequence. Therefore, we treated LNCaP cells with DHT, observing a significant decrease in MX1 mRNA levels. Accordingly, we observed a significant increase of MX1 gene expression in PCa patients after ADT treatment.In summary, our study findings support differences in ACE2, MX1, MX2 and BSG/CD147 expression between COVID-19 and non-COVID-19 patients; and point out to MX1 as a critical responder in SARS-CoV-2 infection. Furthermore, we demonstrated MX1 modulation by ADT. Taking into consideration the fact that PCa patients that underwent ADT were less prone to present the infection, we propose this gene as an alternative druggable target for COVID-19 patients, especially those with PCa as a previous condition.Fil: Sanchis, Pablo Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Lavignolle, Rocio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sabater, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Bizzotto, Juan Antonio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Lage Vickers, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Abbate, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Toro, Ayelen Rayen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Cascardo, Florencia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Olszevicki, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Anselmino, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. University of Texas; Estados UnidosFil: Labanca, Estefania. University of Texas; Estados UnidosFil: Ortiz, Emiliano Germán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vazquez, Elba Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Cotignola, Javier Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gueron, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina27th Annual PCF Scientific Retreat Virtual Poster SessionEstados UnidosThe Prostate Cancer FoundationUniversidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológic

Mechanisms involved in p53 downregulation by leptin in trophoblastic cells

Leptin, a 16-kDa polypeptide hormone, is produced by the adipocyte and can also be synthesized by placenta. We previously demonstrated that leptin promotes proliferation and survival in placenta, in part mediated by the p53 pathway. In this work, we investigated the mechanisms involved in leptin down-regulation of p53 level. The human first trimester cytotrophoblastic Swan-71 cell line and human placental explants at term were used. In order to study the late phase of apoptosis, triggered by serum deprivation, experiments of DNA fragmentation were carried out. Exogenous leptin added to human placental explants, showed a decrease on DNA ladder formation and MAPK pathway is involved in this leptin effect. We also found that under serum deprivation condition, leptin decreases p53 levels and the inhibitory leptin effect is lost when cells were pretreated with 50 μM PD98059 or 10 μM LY29004; or were transfected with dominant negative mutants of intermediates of these pathways, suggesting that MAPK and PI3K signaling pathways are necessaries for leptin action. Additionally, leptin diminished Ser-46 p53 phosphorylation and this effect in placental explants was mediated by the activation of MAPK and PI3K pathways. Finally, in order to assess leptin effect on p53 half-life experiments with cycloheximide were performed and MDM-2 expression was analyzed. Leptin diminished p53 half-life and up-regulated MDM-2 expression. In summary, we provided evidence suggesting that leptin anti-apoptotic effect is mediated by MAPK and PI3K pathways.Fil: Toro, Ayelen Rayen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Pérez Pérez, Antonio. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Corrales Gutiérrez, Isabel. Hospital Virgen de Macarena; EspañaFil: Sánchez Margalet, Víctor. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Varone, Cecilia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Leptin protects placental cells from apoptosis induced by acidic stress

Development of the human placenta is critical for a successful pregnancy. The placenta allows the exchange of oxygen and carbon dioxide and is crucial to manage acid-base balance within a narrow pH. It is known that low pH levels are a risk of apoptosis in several tissues. However, there has been little discussion about the effect of acidic stress in the placenta. Leptin is produced by the placenta with a trophic autocrine effect. Previous results of our group have demonstrated that leptin prevents apoptosis of trophoblast cells under different stress conditions such as serum deprivation and hyperthermia. The purpose of the present work is to evaluate acidic stress consequences in trophoblast explant survival and to determine leptin action in these conditions. For this objective, term human trophoblast explants were cultured at physiological pH (pH 7.4) and at acidic pH (pH 6.8) in the presence or absence of leptin. Western blot assays were performed to study the abundance of active caspase-3 and the p89 fragment of PARP-1. Pro-apoptotic and pro-survival members of Bcl-2 family, as Bax, t-Bid, and Bcl-2, were studied. Moreover, p53 pathway was also evaluated including Mdm-2, the main p53 regulator. Active caspase-3 and cleaved PARP-1 abundances were increased at low extracellular pH. Moreover, t-Bid levels were also augmented as well as p53 expression and phosphorylation on S46. Leptin treatment prevents the consequences of acidosis, decreasing p53 expression and increasing Mdm-2 expression. In summary, this work demonstrated for first time that low pH induces apoptosis of human trophoblast explants involving apoptotic intrinsic pathway, and leptin impairs this effect.Fil: Toro, Ayelen Rayen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Perez Perez, Antonio. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Vilarino Garcia,Teresa. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Guadix, Pilar. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Maymo, Julieta Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Dueñas, Jose. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Varone, Cecilia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sanchez-Margalet, Victor. Universidad de Sevilla; Españ

Leptin reduces apoptosis triggered by high temperature in human placental villous explants: The role of the p53 pathway

Maternal fever is common during pregnancy and has for many years been suspected to harm the developing fetus. Whether increased maternal temperature produces exaggerated apoptosis in trophoblast cells remains unclear. Since p53 is a critical regulator of apoptosis we hypothesized that increased temperature in placenta produces abnormal expression of proteins in the p53 pathway and finally caspase-3 activation. Moreover, leptin, produced by placenta, is known to promote the proliferation and survival of trophoblastic cells. Thus, we aimed to study the possible role of leptin preventing apoptosis triggered by high temperature, as well as the molecular mechanisms underlying this effect. Fresh placental tissue was collected from normal pregnancies. Explants of placental villi were exposed to 37°C, 40°C and 42°C during 3 h in the presence or absence of 10 nM leptin in DMEM-F12 medium. Western blotting and qRT-PCR was performed to analyze the expression of p53 and downstream effector, P53AIP1, Mdm2, p21, BAX and BCL-2 as well as the activated cleaved form of caspase-3 and the fragment of cytokeratin-18 (CK-18) cleaved at Asp396 (neoepitope M30). Phosphorylation of the Ser 46 residue on p53, the expression of P53AIP1, Mdm2, p21, as well as caspase-3 and CK-18 were significantly increased in explants at 40°C and 42°C. Conversely, these effects were significantly attenuated by leptin 10 nM at both 40°C and 42°C. The BCL2/BAX ratio was also significantly decreased in explants at 40°C and 42°C compared with explants incubated at 37°C, which was prevented by leptin stimulation. These data illustrate the potential role of leptin for reducing apoptosis in trophoblast explants, including trophoblastic cells, triggered by high temperature, by preventing the activation of p53 signaling.Fil: Perez Perez, Antonio. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Toro, Ayelen Rayen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Vilarino Garcia,Teresa. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Guadix, Pilar. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Maymo, Julieta Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Dueñas, Jose. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Varone, Cecilia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Sanchez Margalet, Victor. Universidad de Sevilla; Españ

Antiandrogens pose a protective effect against COVID-19 by boosting the human myxovirus resistance gene 1 (mx1)

Population-based studies have shown that prostate cancer (PCa) patients undergoing androgen-deprivation therapies (ADT) were partially protected from COVID-19. Men treated with proxalutamide in a recent clinical trial showed reduced COVID-19 hospitalization rate. In this work we assessed gene expression profiles and androgen regulation of the main host cell receptors described for SARS-CoV-2 and potential antiviral genes involved in response to coronavirus infection.Multiple bioinformatics analyses were performed to study host cell receptors and antiviral proteins in SARS-CoV-2 infection and the gene expression changes upon ADT was assessed. We used publicly available datasets from: a) SARS-CoV-2 positive and negative patients? nasopharyngeal swabs at time of diagnosis (GSE152075, n=453), b) SARS-CoV-2 infected human cell lines and ferrets (GSE1407507), c) ChIP-seq experiments evaluating androgen receptor binding (GSE66037, GSE28950, GSE108704).Results showed that SARS-CoV-2 positive cases had higher MX1 expression, and multivariable regression showed that MX1 expression significantly increased with viral load. Also, MX1 was significantly up-regulated in tracheal samples from ferrets intranasally infected with SARS-CoV-2. Similar results were found in A549 and Calu3 lung cell lines. Since ADT might result in a therapeutic advantage against COVID-19, we next evaluated MX1 regulation by dihydrotestosterone (DHT). First, comparable MX1 levels in lung, prostate and salivary gland of healthy humans were observed (GTEx). LNCaP cells treated with DHT showed a decrease (p<0.05) in MX1 mRNA levels. ChIP-seq experiments showcased AR binding sites on the MX1 sequence upon DHT. Further, comparison of paired PCa patient?s samples before and after ADT showed MX1 upregulation (p<0.05) after ADT.In summary, MX1 raises as a critical responder in SARS-CoV-2 infection and we demonstrate MX1 modulation by DHT. We propose MX1 as a key player in the therapeutic advantage posed by ADT.Fil: Bizzotto, Juan Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sanchis, Pablo Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Lavignolle, Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Lage Vickers, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sabater, Agustina Ayelen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Abbate, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Toro, Ayelen Rayen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Anselmino, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados UnidosFil: Labanca, Estefania. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados UnidosFil: Navone, Nora. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados UnidosFil: Vazquez, Elba Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Cotignola, Javier Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gueron, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaLXVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE) y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas (NANOMED-AR)ArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalAsociación Argentina de Nanomedicina